Elevata fosfatasi alcalina e cancro

La fosfatasi alcalina, o ALP, è un enzima responsabile della scissione di gruppi di fosfati da altre molecole, come i nucleotidi, che sono DNA e proteine. Questo processo è importante per accelerare l'assorbimento cellulare di molecole complesse, regolando l'attività di altri enzimi e fornendo gruppi di fosfati per varie funzioni cellulari. L'ALP è presente in tutti i tessuti umani, ma le sue più alte concentrazioni si trovano nel fegato, nelle ossa, nei reni e nella placenta. Le elevazioni in ALP si verificano in diverse situazioni.

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Fisiologico

I livelli di ALP aumentano immediatamente dopo un pasto grasso mentre l'intestino tenue rilascia l'enzima nel sangue. La gravidanza di solito provoca un aumento dell'ALP a causa della produzione placentare. I bambini e gli adolescenti presentano in genere livelli più elevati di ALP durante i periodi di rapida crescita ossea. Questi cosiddetti aumenti fisiologici in ALP sono normali e transitori.

Malattia epatica

I disturbi del fegato spesso causano un aumento dei livelli di ALP. Infatti, a parte le cause fisiologiche, la malattia epatica è probabilmente la ragione più comune dell'elevazione dell'ALP. L'ostruzione del dotto biliare, l'epatite, la cirrosi, il fegato grasso e il cancro al fegato possono tutti stimolare aumenti nella produzione di ALP.

Bone

ALP normalmente aumenta quando l'osso è in crescita attiva. Le condizioni patologiche dell'osso che causano l'aumento di ALP includono fratture, tumori ossei primari o invasione ossea da altri tumori e disturbi che aumentano il ricambio osseo, come l'iperparatiroidismo e la malattia di Paget. Nell'osteoporosi, dove l'osso viene assorbito più rapidamente di quanto viene prodotto, l'ALP è in genere normale a meno che non si sia verificata una frattura recente.

Cancro

I medici hanno da tempo riconosciuto che l'elevata ALP nei pazienti oncologici di solito significa che la malattia si è diffusa nelle ossa o nei fegati dei pazienti. Neoplasie della prostata, del colon, della mammella, dei polmoni, della tiroide e altri organi possono metastatizzare a livello osseo o epatico. Tuttavia, i cancri primari in vari organi possono generare aumenti di fosfatasi alcaline in assenza di metastasi. Questi tumori spesso producono forme specifiche di ALP, chiamate isoenzimi, che aumentano i livelli totali di ALP nei test di laboratorio. Uno dei più studiati di questi isoenzimi del tumore è l'isoenzima di Regan, che è espresso da un numero di tumori umani.

Importanza clinica

Quando un livello ALP elevato viene rilevato per la prima volta tramite esami del sangue di routine, di solito richiede un'indagine più approfondita per determinare le potenziali cause. Dal momento che l'ALP da singoli organi può essere differenziato in una certa misura, test specifici sull'isoenzima spesso restringono la ricerca. Ad esempio, ossa e fegato producono isoenzimi ALP distinti e la scoperta di un isoenzima di Regan provoca la ricerca di tumori urologici o gonadici, che comunemente esprimono questo isoenzima.È interessante notare che gli isoenzimi di Regan si trovano talvolta anche nelle persone con colite ulcerosa o poliposi familiare del colon, entrambi noti per aumentare significativamente il rischio futuro di cancro. Quindi, l'ALP elevato in generale, e la presenza di un isoenzima di Regan in particolare, può predire un tumore. Per i pazienti i cui tumori sono già stati diagnosticati, un aumento della ALP può significare una metastasi ad altri organi. Viceversa, le vittime di cancro che stanno rispondendo al trattamento di solito vedono un calo nei loro livelli di ALP, che è un segno prognostico positivo.